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Abstrakt: in einer qualitativ hochwertigen Studie, die im Mai 2025 ver öffentlicht wurde, entwarf ein Forschungs team der Abteilung für Ernährung der Naval Medical University der Volks befreiungs armee ein neuartiges "Screening-System"-unter Verwendung einer Lucifer ase reporter modell, um die Aktivität von miR-122 zu "überwachen", ähnlich wie bei der Installation eines "Signal lichts" für miR-122. Wenn eine Verbindung miR-122 Aktivität verstärkt, hellt sich das "Signal licht" auf. Anschließend führten sie ein großflächiges Hochdurchsatz-Screening von 2.543 natürlichen Verbindungen durch und suchten effektiv nach den "idealen Partnern" für miR-122.
Nach einem strengen Screening erwies sich Dihydro berberin als herausragender Kandidat unter 2.543 natürlichen Verbindungen: Es reguliert nicht nur die miR-122 werte signifikant hoch, sondern zeigt auch keine zelluläre Toxizität-was sowohl Wirksamkeit als auch Sicherheit zeigt.
In einem durch eine hohe Eisen diät induzierten Mausmodell von MASLD (Metabolic Dysfunction-Associated Steato tic Liver Disease) zeigte Dihydro berberin bemerkens werte leber schützende Wirkungen:
Stellt den miR-122 spiegel wieder her: Kehrt die durch Eisen überlastung verursachte Reduktion von miR-122 um und reaktiviert effektiv den "Regler" der Leber.
Verbessert den Lipid stoffwechsel: Reduziert die Leber triglyceride und den Gesamt fettgehalt, was zu einer sichtbar "saubereren" Leber führt (belegt durch Öl-Rot-O-Färbung).
Verhindert oxidative Schäden: Senkt die Spiegel an Lipid peroxid ations markern (z. B. MDA, LPO) und schützt Hepatozyten membranen vor Abbau.
Mindert Leber verletzungen und Fibrose: Verringert ALT und AST (wichtige Leber verletzungs marker) signifikant und lindert das Fortschreiten der Leber fibrose.
Abbildung D: miR-122 regulierung-Eisen überladung verursachte einen starken Rückgang der miR-122 expression, während die DHB-Behandlung sie auf ein nahezu normales Niveau zurück führte.
Die Zahlen E-H: Verbesserung des Lipid stoffwechsels-Eisen überladung induziertes Leber triglycerid und Gesamt lipid akkumulation, die nach DHB-Verab reich ung reduziert wurden.
Die Zahlen I-J: Minderung oxidativer Schäden-Eisen überladung erhöhte die oxidativen Produkte (MDA, LPO usw.), während die DHB-Behandlung diese Marker signifikant verringerte.
Die Zahlen K-M: Wiederherstellung des Fettsäure gleichgewichts-DHB-Behandlung kehrte die durch Eisen überladung verursachte Dys regulation mehrfach ungesättigter Fettsäuren um und stellte die vorteilhaften Fettsäure verhältnisse wieder her.
Zahlen N-O: Protein regulation-Eisen überladung störte die Expression von lipo genese bezogenen Proteinen, die durch DHB-Intervention normalisiert wurden.
Unter 2.543 untersuchten Verbindungen stach Dihydro berberin (DHB) nicht zufällig hervor, sondern zeigte sowohl die stärkste miR-122 Hoch regulation als auch die perfekte zelluläre Bioko mpatibilität-eine kritische Grundlage für die klinische Translation.
Eisen überladung schädigt die Leber durch eine definierte Kaskade:
Eisen überladung → miR-122 crash → dys regulierte lipogene Proteine → Lipid akkumulation oxidativer Stress → verschl immerte Leber erkrankung.
DHB unterbricht diesen Teufelskreis, indem er:
DHB-Supplement ierung → miR-122 regeneration → unterdrückte lipogene Proteine → reduzierte Lipid ablagerung milderte oxidativen Schaden → hepa tische "Abkühlung".
Die Studie zeigt schlüssig, dass DHB:
Upreguliert die miR-122, schädliche Gene (z. B. Aacs, Fads2, CYPs) zum Schweigen zu bringen, die die Lipo genese und Oxidation antreiben
Grunds ätzlich bricht die Rückkopplung schleife "Eisen überladung → Stoffwechsel funktions störung"
Bietet doppelte Maßnahmen-metabolische Regulierung und Hepatoprotektion-für Populationen mit Eisen überladung und MASLD
Von der Aufklärung, wie Eisen und miR-122 die Leber synergis tisch schädigen, bis zur Identifizierung von DHB durch systematische SCDiese Forschung beleuchtet einen viel versprechen den therapeut ischen Weg für die MASLD-Intervention.
Referenzen:
Yuxiao Tang 1, Zelong Gao et al. Brechen Sie den Synergismus von Eisen überladung und miR-122, um die Ansammlung und Peroxid ation von Lipiden in MASLD zu retten. Pharma col Res. 2025 Mai: 215:107728.
